{{@6#bkmrk-hemmt-die-wirkung-vo}}
# Heparine # unfraktioniertes Heparin (UFH) ## Wirkung - Bindung an **Antithrombin** und **Thrombin** → **Komplexbildung** → Hemmung von Thrombin → Umwandlung von **Fibrinogen** zu **Fibrin** ↓ - **Faktor Xa-Hemmung** [](https://wiki.wolke1610.de/uploads/images/gallery/2026-11/cicPOvpJd3KVNF4k-pasted-image-20250710115528.png) # Indocyaningrün - 25 mg grünes Pulver, das NUR in Wasser für Injektionszwecke gelöst werden darf (KEIN NaCl!) - Pulver in 5 ml Wasser für Injektionszwecke auflösen: 5 mg/ml - Verabreichung direkt nach Auflösen - sicherer i.v.-Zugang (ZVK) - KI: enthält Natriumiodid, daher **Kontraindikation bei Iod-Allergie, manifester Hyperthyreose**, autonomen Schilddrüsenerkrankungen - NW: anaphylaktische Reaktionen (unabhängig von vorbestehender Iod-Allergie) - Lagerort: OP-Pflege-Schrank „Medikamente“ # Katecholamine [](https://wiki.wolke1610.de/uploads/images/gallery/2026-11/DQBZbWWB3jPoNAZI-pasted-image-20250626213732.png) # Ketamin ## Pharmakologie ### Wirkung: - nichtkompetitive Blockade des NMDA-Rezeptors - Wirkung an AMPA-Rezeptoren, ACH-Rezeptoren, GABA-Rezeptoren - geringe Wirkung an µ- und k-Opioidrezeptoren - hemmt die synaptische Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin -> analgetisch, hyperalgetisch, induziert eine dissoziative Anästhesie (Bewusstseinsverlust, Amnesie) ### Pharmakokinetik: - hydrophil - wird in der Leber abgebaut und glukuronidert und dann renal ausgeschieden - Eliminationshalbwertszeit 2-3 h - Wirkeintritt nach 1 Minute, Wirkdauer 10-15 Minuten (Umverteilung) - kontextsens. HWZ ähnlich wie Propofol ## UAW: - sympatikomimetisch: Steigerung HF, HZV, RR, vaskulärer Widerstand (dosisunabhängiger Effekt) -> Steigerung myokardialer Sauerstoffverbrauch - Schutzreflexe bleiben weitestgehend erhalten, Mikroaspirationen möglich - Bronchospasmolyse v.a. in höheren Dosierungen - Hyperkapnie - Hypersalivation - Atemdepression in hoher Dosierung - gesteigerte pharyngeale Reflexe ## Kontraindikationen: - akuter Myokardinfarkt, KHK - bei Spontanatmung SHT/Hirndruck (CO2-Anstieg) - perforierende Augenverletzungen (Augeninnendruck steigt an) - Präeklampsie, Eklampsie - psych. Erkrankungen ## Dosierung: -> hohe therapeutische Breite - Narkoseinduktion: - i.v.: 0,5-1 mg/kg - i.m.: 2-4 mg/kg - Nachinjektion alle 10-15 Minuten halbe Initialdosis - Analgesie: - i.v.: 0,125-0,25 mg/kg - i.m. 0,25-1 mg/kg - nasal: 1 mg/kg # Levetiracetam ## Indikation - Stufe 2 beim [[Benzodiazepin]]-Resistenten [[Krampfanfall]] ## Dosierung - 60 mg/kg Levetiracetam (max. 4500 g) - Über mehr als 10 Minuten ## Anmerkung - in Deutschland zur Therape die [[Status epilepticus]] nicht zugelassen # Lokalanästhetika # Allgemeines ## Wie werden Lokalanästhestika eingeteilt? 1. **chemische Struktur**: Ester- vs. Amid-Lokalanästhetika 2. **Anschlagszeit**: wird durch den pKa bestimmt 3. **Wirkdauer**: wird durch [[Plasmaproteinbindung]] bestimmt 4. **relative Potenz**: wird durch Lipidlöslichkeit bestimmt (höher= mehr Potenz) ## Wie werden Lokalanästhetika abgebaut? 1. **Amino-Ester**: Abbau durch [[Pseudocholinesterase]], Abbau durch Hydrolyse, hohes Allergie potential der Abbaustoffe (para-Aminobenzoesäure) 2. **Amino-Amid**: Abbau in Leber (,ggf. HWZ verlängert bei CYP-Hemmung ## Was sind die Kenngrößen für einzelne Lokalanästhetika? | LA | rel. Potenz | Beginn | Dauer | max. mg/kg | pKa | Lipidlöslichkeit | Besonderheiten | | -------------- | ----------- | ------- | ------ | ---------- | ------- | ---------------- | ------------------------------- | | Procain (E) | 1 | langsam | kurz | 12 | 8,9 | 1 | ambulante SPA | | Amethocain (E) | 8 | langsam | lang | 15 | 8,5 | 200 | | | Lidocain | 2 | schnell | mittel | 3 | 7,9 | 150 | Antiarhryt Ib, hohe TNS bei SPA | | Prilocain | 2 | schnell | mittel | **6** | **7,7** | 50 | Methhämbilder, gut für i.v. Reg | | Bupivacain | 8 | mittel | lang | **2** | **8,1** | 1000 | hohe kardiotox, Razemat | | Ropivacain | 8 | mittel | lang | 3 | **8,1** | 300 | diffblock: sensibel > motorisch | | Mepivacain | 2 | langsam | mittel | ==**5**== | **7,6** | 50 | | ## Worauf beruht die hohe Kardiotoxizität von Bupivacain? Worauf beruht die hohe Kardiotoxizität von Bupivacain?::Die hohe Kardiotoxizität besonderer Effekt von Bupivacain erfolgt durch ==Blockierung myokardialer Na+-Kanäle mit "fast-in slow-out" und hoher Affinität==. Es hat nur einer geringe Spanne zwischen zentralvenöser und myokardialer Toxizität. # Midazolam ## Dosierung ### Sedierung: - 0,03-0,1 mg/kg i.v. - Risikopatienten, > 60 Jahre, schlechter AZ: 1 mg i.v. langsam, Titration 1 mg alle 2 Minuten, Maximaldosis 3,5 mg - < 60 Jahre, keine Risikofaktoren: 1-2,5 mg langsam i.v., Titration 1 mg alle 2 min., Maximaldosis 5 mg/h ### Narkoseinduktion: - 0,1-0,2 mg/kg i.v. oder i.m. (10-15 mg) ## Pharmakokinetik: - Wirkeintritt 45 -60 Sekunden - Wirkdauer 15-30 Minuten - sehr lipophil -> schneller Wirkeintritt, Kumulation! ### Wirkung - am GABA-Rezeptor - anxiolytisch - sedierend - zentral muskelrelaxierend - antikonvulsiv - hypnotisch ### UAW - anterograde Amnesie - Atemdepression (v.a. in Kombination mit anderen zentral wirksamen Substanzen) - paradoxe Effekte (v.a. bei Kindern oder Älteren) - geringe hämodynamische Effekte (Abfall SVR und MAP), verstärkt bei Kombination mit Opioid # Muskelrelaxantien # **Pharmakologie von Muskelrelaxantien** ## Terminologie: - ED95 (Effektdosis 95): Potenz eines Muskelrelaxans (je niedriger die ED95 desto potenter die Substanz) -> Dosierung, bei der eine 95 %ige Reduktion der muskulären Antwort zu erwarten ist - meist ist die Intubationsdosis die doppelte ED95, bei Mivacurium und Succinylcholin die dreifache ED95 - Anschlagszeit: Zeit zwischen Injektion und Erreichen einer 95%igen Reduktion der Reizantwort - DUR25: klinische Wirkdauer -> Zeit von Injektion bis zur Erholung der Muskelkraft auf 25 % des Ausgangswertes - DUR95: Gesamtwirkdauer -> Zeit von Injektion bis zur Erholung der Muskelkraft auf 95 % des Ausgangswertes - Erholungsindex: Zeit zwischen 25 % und 75 % Erholung, dosisunabhängig ## Pharmakokinetik: - grundsätzlich hydrophil, d.h. kaum ZNS- und Plazentagängig - Beendigung der Wirkung durch Umverteilung! - neuromuskuläre Sicherheitsreserve: es müssen 75 % der Rezeptoren von einem Muskelrelaxans besetzt sein, um einen Effekt zu erreichen ->bei einer klinisch vollständigen Erholung können noch 75 % der Rezeptoren besetzt sein und es reichen kleinere Dosen, um wieder eine vollständige Blockade zu erreichen! - substanzspezifische Faktoren: - Anschlagszeit: je potenter die Substanz, desto niedriger die ED95, desto länger die Anschlagszeit ->Verkürzung durch Dosissteigerung - Eliminationsgeschwindigkeit: je schneller, desto schneller die Anschlagszeit, desto kürzer die Wirkung - synergistisch wirksame Substanzen: - volatile Anästhetika - Antibiotika: Clindamycin, Tetracycline, Vancomycin, Aminoglykoside - Magnesium, Lidocain, Ca-Antagonisten - Hypothermie -> Wirkverlängerung! ## UAW: - Bradykardien, Tachykardien (teilweise Affinität zu mACHR, nikotinerge Rezeptoren am postganglionären Sympatikus und Parasympatikus) - teilweise Histaminfreisetzung - bei neuromuskulären Erkrankungen gesteigerte Empfindlichkeit auf Muskelrelaxantien -> geringere Dosierungen, verlängerte Überwachung, kein Succinylcholin ## **Substanzen** Benzylisochinolone: Atracurium, Cis-Atracurium, Mivacurium Aminosteroide: Rocuronium, Vecuronium, Pancuronium ### Atracurium: - Kinetik: - ED95: 0,25 mg/kg, Intubationsdosis 0,5 mg/kg - Anschlagszeit 2-3 Minuten - DUR 25: 40 Minuten, DUR95 50-70 Minuten, Erholungsindex 12-15 Minuten - Abbau: Hoffmann-Elinination (organunspezifische Esterasen), Abbauprodukt wird renal ausgeschieden und wirkt vasodilatierend - UAW: - Histaminfreisetzung v.a. bei schneller Injektion -> Flush, Erythem, Hypotonie, Tachykardie - Dosierung: - Intubation: 0,5 mg/kg - Erhaltung: 5-10 mg pro Injektion - kontinuierlich: 6-10 µg/kg/min ### Rocuronium: - Kinetik: - ED95 0,3 mg/kg, ITN 0,6 mg/kg - Anschlagszeit mit ITN-Dosis 1,5 - 2 Minuten - DUR25 40 Minuten - DUR95 50-70 Minuten - Metabolismus: hepatisch, keine aktiven Metabolite - große Variabilität der Wirkdauer bei alten Menschen! - Dosierung: Idealgewicht! - ITN: 0,6 mg/kg - RSI: 1,2 mg/kg -> Anschlagszeit 1 min, verlängerte Wirkdauer! - bei Dosisreduktion auf 0,4 mg/kg Anschlagszeit 3 Min aber deutlich verkürzte Wirkdauer (DUR25 um 20 Minuten) - UAW: - keine Histaminfreisetzung - Tachykardie, Hypertonie (Vagolyse) ### Cisatracurium: - im Vergleich zu Atracurium - höhere Potenz und längere Anschlagszeit (3-5 Minuten) - kaum Histaminfreisetzung und bessere hämodynamische Stabilität ### Mivacurium: - Kinetik: - ED95 0,07 mg/kg - Anschlagszeit 2-3 Minuten - DUR25 17 Minuten, DUR95 20-30 Minuten - Erholungsindex 5-10 Minuten - Abbau: Plasmacholinesterase -> primäre Beendigung der Wirkung nicht durch Umverteilung wie bei anderen Relaxantien! - Cholinesterasemangel: heterozygot Wirkverlängerung um 15 -30 Minuten, homozygot um mehrere Stunden (1:3000) - Dibucainzahl: Dibucain hemmt die normale Plasmacholinesterase nahezu vollständig (Dibucainzahl > 70, bei Abnormitäten heterozygot < 70, homozygot < 30 - Dosierung: - Intubationsdosis 0,2 mg/kg (kann bei sehr kurzen Eingriffen reduziert werden, dann aber längere Anschlagszeit) - Nachrelaxierung mit 2-4 mg ### Succinylcholin: - depolarisierendes Muskelrelaxans - Kinetik: - ED95 0,3 mg/kg - Anschlagszeit 1 Minute - DUR95: 9-12 Minuten - Metabolismus: Plasmacholinesterase - Dualblock: bei repetitiven Boli oder in hohen Dosierungen > 6 mg/kg, Blockade präsynaptischer ACH-Rezeptoren -> erhebliche Wirkverlängerung -> kann durch Cholinesteraseinhibitoren aufgehoben werden - UAW: - Hyperkaliämie - MH - Herzrhythmusstörungen, Bradykardie, Asystolie - Anstieg intraokulärer und intragastraler Druck - Masseterspasmus - Myoglobinurie - Rhabdomyolyse (v.a. bei Myopathien, Verbrennungen, Immobilisation, Sepsis) - KI: - MH-Disposition - Muskelerkrankungen - Hyperkaliämie (rel. KI je nach Nierenfunktion) - Verbrennungspatienten - immobilisierte Patienten > 48 h - Kinder (vagolytische Wirkung) # Naloxon ## Wirkung: - Antagonist an allen Opioid-Rezeptoren (höchste Affinität am µ-Rezeptor) - geringe orale BV aufgrund hohen First-Pass-Mechanismus - Aufhebung aller rezeptorvermittelten Effekte (außer Buprenorphin) ## UAW: - akutes Entzugssyndrom - überschießende Reaktionen bei zu plötzlicher Antagonisierung: - Schwindel, Tremor - Schwitzen - Tachykardie - Krämpfe ## Dosierung: - 0,4 mg/ml Ampulle -> auf 4 ml aufziehen, dann 0,1 mg-weise titrieren - kann auch s.c. gegeben werden! Wirkeintritt nach einigen Minuten ## Kinetik: - Wirkeintritt nach 1-2 Minuten - Wirkdauer 45- 60 Minuten (CAVE langwirksame Opioide) # Neostigmin ## Wirkung: - indirekt parasympatomimetisch (Hemmung der Colinesterase) - nicht liquorgängig -> keine ZNS-Wirkung! ## Dosierung: - 20-70 µg/kg, Wirkungsplateau bei 70 µg/kg - Beginn mit 20 µg/kg (bei 70 kg 1,5 mg), Dosissteigerung b. Bed. ## Kinetik: - Wirkeintritt 7-11 Minuten - Eliminations-HWZ 60 Minuten ## UAW: - Bradykardie - Bronchokonstriktion - Sekretionssteigerung, Hypersalivation - Übelkeit/Erbrechen, Diarrhoe - Harnverhalt, abdominelle Spasmen ## Kontraindikationen: - dekomp. Herzinsuffizienz - Myokardinfarkt - gastales Ulcus - Thyreotoxikose - Asthma bronchiale ## Interaktionen: - Opiate, Barbiturate -> Wirkverstärkung - Betablocker -> Bradykardiegefahr - Niereninsuff.: - renale Elimimination, aber keine Dosisreduktion # PhysostigminZAS: 0,03 mg/kg/KG i.v. langsam, Wiederholung frühestens nach 20 min
# Dosierung - anticholinerges Syndrom: 0,03 - 0,04 mg/kg/KG i.v., Wirkeintritt nach ca. 3 -15 min, nach ca. 20 min frühestens erneuter BolusPhysostigmin ist bei QRS-Verbreiterung kontraindiziert, da es die Herzrhythmusstörungen verschlimmern kann und im schlimmsten Fall zum Herzstillstand führt!
## zu beachten - nicht mehr als 1 mg /min verabreichen - Bei Überdosierung kann Atropin sowohl die zentralen als auch die peripheren Wirkungen antagonisieren - Bei **QRS-Verbreiterung** ist Physostigmin kontraindiziert, bei Intoxikationen mit Trizyklika können Bradykardien auftreten - Physostigmin ist kein „Koma-Antidot“ und nicht immer wirksam (Alkoholintoxikation/Alkoholentzug) bzw. nicht indiziert (Intoxikationen mit Benzodiazepinen oder Opioiden) # Remifentanil ## Wirkung: - Agonist am µ-Rezeptor - 150-fache analgetische Potenz im Vergleich zu Morphin ## Pharmakokinetik: - Anschlagszeit 1 - 1,5 Minuten - Wirkdauer 5-10 Minuten - anhaltend kurze kontextsensitive HWZ ( 4 Minuten) aufgrund hoher Clearance (wird durch unspez. Esterase gespalten unabh. von Leber- und Nierenfunktion) ## UAW: - Thoraxrigidität bei schneller Injektion -> CAVE bei Boli! - ansonsten Opioid-UAW (siehe Abschnitt Sufentanil) # Sufentanil ## Wirkung: - 1000-fache analgetische Potenz im Vergleich zu Morphin - analgetische Wirkung durch Agonismus am µ-Rezeptor - Sedierung durch Agonismus am k-Rezeptor ## Pharmakokinetik: - Wirkbeginn nach 2-3 Minuten - Wirkmaximum nach 7 Minuten - Wirkdauer etwa 30 Minuten - kontextsensitive HWZ nach 4 h: 30 Minuten - weniger Umverteilung ins Fettgewebe als Fentanyl -> bessere Steuerbarkeit - hepatischer Umbau zu inaktiven Metaboliten ## Dosierung: - Einleitung: 0,2-0,5 µg/kg - Aufrechterhaltung: 0,1-0,2 µg/kg ## UAW: - Atemdepression - Sedierung - Bradykardie - Obstipation, Übelkeit, Erbrechen - Myosis - Toleranz, Abhängigkeit - v.a. spinal/epidural: Juckreiz - Therapie: 5-20 mg Nalbuphin oder 1-3 mg Granisetron - Muskelrigidität (selten) # Sugammadex ## Wirkung: - zyklisches Oligosaccharid mit hydrophiler Außenfläche und hydrophobem Innenraum - bildet Einschlussverbindungen mit organischen apolaren Molekülen - schließt weitgehend spezifisch Rocuronium und Vecuronium ein ## Dosierung - Nach tatsächlichem Gewicht - 2 mg/kg ab TOF 2 - 4 mg/kg ab PTC 4 - 16 mg/kg zur sofortigen Reversion ## Kontraindikationen - Kinder <2 Jahren (keine Erfahrungen) - nach Verabreichung anderer Muskelrelaxanzien, da die Möglichkeit besteht, Rocuronium oder Vecuronium aus dem Komplex mit Sugammadex zu verdrängen - schwere Niereninsuffizienz einschließlich dialysepflichtige Patienten ## UAW - vorübergehende Geschmacksstörung - Vagolyse bis hin zur Asystolie bei schneller Injektion ## Interaktionen - Medikamente, die Rocuronium verdrängen (CAVE Recurarisierung) - Flucloxacillin - Fuzidinsäure - Toremifen (Östrogenrezeptormodulator) - Medikamente, deren Serumspiegel durch Suggamadex vermindert wird (werden gebunden) - Progesteron - Östrogen -> möglicherweise verminderte Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva ## Wiederholte Verabreichung von Rocuronium nach Gabe von Sugammadex ### nach 4 mg/kg Sugammadex | Mindestwartezeit | Dosis | | ---------------- | ------------------------ | | 5 Minuten | 1,2 mg/kg [[Rocuronium]] | | 4 Stunden | 0,6 mg/kg [[Rocuronium]] | Dauer der Blockade teilweise nur 15 Minuten ### nach 16 mg/kg Sugammadex oder Niereninsuffizienz - Wartezeit > 24 Stunden # wichtige Wechselwirkungen ## Granisetron und ParacetamolHemmt die Wirkung von Paracetamol via pharmakodynamischer Interaktion
# Pharmakodynamik # Pharmakokinetik